1

Evidencia Histórica y Contexto Clínico

Ingrese los datos del efecto del control activo sobre placebo
Determine la escala del efecto reportado en la evidencia histórica
El tipo de fuente influye en la incertidumbre del estimador
Valores < 1 indican efecto protector del control activo
Límite inferior del intervalo de confianza al 95%
El tipo de endpoint condiciona la justificación regulatoria del margen seleccionado
2

Preservación del Efecto

Fracción del efecto histórico que el nuevo ensayo debe conservar
30% 90%
50%
A mayor preservación → margen más estricto → tamaño muestral mayor
Método 1 — Punto estimado (escala lineal)

Descripción

Deriva el margen de no-inferioridad (δ) a partir de la estimación puntual del efecto histórico, aplicando una transformación lineal en la escala original del estimador.

Para razón (RR/OR): δ = (1 − f) / RR + f, donde f es la fracción de preservación y RR es la estimación puntual.

Para diferencia absoluta: δ = (1 − f) × Δ, donde Δ es la diferencia absoluta observada.

Cuándo usarlo

Cuando se dispone de una estimación puntual confiable proveniente de un meta-análisis robusto o un ensayo clínico grande y bien conducido. Es el método más intuitivo y directo.

Limitaciones

Asume que la estimación puntual representa fielmente el verdadero efecto del tratamiento activo. No incorpora la incertidumbre estadística del estimador. Para razones (RR/OR), la transformación lineal puede no reflejar adecuadamente la naturaleza multiplicativa del efecto.

Método 2 — Conservador (límite inferior IC95%)

Descripción

Utiliza el límite inferior del intervalo de confianza al 95% del efecto histórico en lugar de la estimación puntual. La misma fórmula lineal se aplica, pero con un valor de entrada más conservador.

Nota para razón (RR/OR < 1): El límite inferior del IC95% del RR es más alejado de 1, lo que indica un efecto más grande. Para un análisis verdaderamente conservador con ratios, considere usar el límite superior del IC (más cercano a 1).

Para diferencia absoluta: El límite inferior del IC representa un efecto menor, generando un margen más pequeño (más conservador).

Cuándo usarlo

Cuando se desea incorporar la incertidumbre del estimador. Particularmente útil cuando la evidencia proviene de un ensayo único con intervalo de confianza amplio, o cuando el endpoint es crítico (mortalidad).

Limitaciones

La interpretación del "conservadurismo" depende de la dirección del efecto y la escala utilizada. El IC95% refleja incertidumbre estadística pero no sesgo ni heterogeneidad clínica.

Método 3 — Logarítmico (solo para razón)

Descripción

Opera en la escala logarítmica, derivando el margen como una fracción del log-efecto histórico. Produce un margen multiplicativamente consistente.

Fórmula: δ = RR−(1−f) = exp[(1 − f) × |ln(RR)|]

Genera márgenes ligeramente más conservadores que el método lineal para valores intermedios de preservación, debido a la concavidad de la función exponencial.

Cuándo usarlo

Preferido para endpoints expresados como razones (RR, OR, HR) donde los efectos son multiplicativos por naturaleza. Recomendado cuando se espera que la relación entre tratamientos sea proporcional en diferentes subgrupos.

Limitaciones

Solo aplicable a medidas de razón. No se puede usar con diferencias absolutas. La interpretación clínica puede ser menos intuitiva para audiencias no estadísticas.